专病之治
王晞星临床善于治疗脾胃病、肿瘤病及其并发症、疑难重症,疗效确切,医名远播,兹介绍如下。
(一)结肠癌肝转移
结肠癌是最为常见的消化道恶性肿瘤之一,据2020年全球癌症统计数据,我国结肠癌新发病例为55,5万,居恶性肿瘤第三位。随着我国人口老龄化日益严重、饮食结构脂肪成分增多,以及结肠癌普查工作的开展,结肠癌发病率和病死率均呈上升趋势。肝脏是晚期大肠癌常见的转移部位,有20%~25%患者在初次确诊时已伴有肝转移;在原发灶根治切除术后,异时性肝转移发生率达30%左右,即在结直肠癌过程中约有50%的患者最终发生肝转移。早期结肠癌并无明显临床表现,故多数人发现时已处于中晚期。中晚期结肠癌常常伴有腹痛、腹泻、便血等症状,甚者伴有发热、贫血、体重减轻等全身症状。中医古籍中并无大肠癌肝转移的病名记载,据其证候特点可归属于肠游邪毒流注肝脏之"藏瘕”“积聚”“脏毒"范畴。
1.病机
王唏星认为结直肠癌肝转移基本病机为土虚不能养木。脾胃为后天之本,属土,可运化水谷精微物质布散于肝;肝属木,木受脾胃之土滋养。脾胃健运,气血生化有源,肝有血可藏,即土荣木盛;反之,脾胃失健,肝无所藏,肝失滋养使肝体虚而受损,进而土虚木萎;日久肝脾两虚,虚则易受毒邪侵犯,最终导致土竭木枯。此外,肝主疏泄,可协调脾升胃降,气机疏泄,肝气乘脾,肝木上伐脾土,致木郁土虚,脾胃虚弱,土不养木,周而复始,土木不能相互制约,邪毒自乘虚而入,正气不足与肿瘤进展互为因果,癌毒犯肝,土木不能相互制约,结肠癌迅速进展导致肝转移,属本虚标实之证。
2.专病专方
王唏星以“和”为本,根据本病的病机特点,肝脾同治,以平为期,以补中益气汤为基础方加减化裁创立的补中调肝汤,屡获良效。
(1)组成:生黄芪30g,党参15g,炒白术15g,升麻6g,柴胡10g,当归10g,陈皮6g,炒白芍15g,枳实15g,夏枯草30g,蜈蚣2条,石见穿30g,甘草6g。
(2)方解:补中益气汤出自李东垣《内外伤辨惑论》,为治疗脾胃气虚、中气下陷及由气虚卫外不固、内伤发热所致诸证的名方。王晞星认为补中益气汤全方药物以人脾、肝经为主,能够起到补益中气、调和肝脾的作用,切合大肠癌肝转移的病机,实乃肝脾同治,不唯补脾之用。方中君药为黄芪,重用黄芪补气升提;党参、白术、甘草健脾补益,陈皮理气行滞;柴胡、当归、白芍人肝经,有疏肝郁、养肝血、和肝阴之意。柴胡、白芍合用枳实又有四逆散之意,可行气散结;柴胡、升麻益气升提,清肝热。《内外伤辨感论?四时用药加减法》言:“脾胃不足之证,须用升麻、柴胡苦平,味之薄者、阴中之阳,引脾胃中清气行于阳道及诸经,升发阴阳之气,以滋春气之和也。”依据五行理论,春对应肝脏,春气和即肝气和,补脾胃之气升清阳,能达到“春气和”,实乃肝脾同治。夏枯草、蜈蚣、石见穿等辨病应用,均归肝经,可引药入肝,清除癌毒,具有软坚散结,减毒消癜之效,在降低肿瘤标志物水平、稳定肝转移病灶方面疗效显著。
(3)加减:大肠癌肝转移主要为土木关系,土养木,木克土,为土木相互制约失衡所致,王晞星在治疗时以健脾补土药物贯穿始终,以补中调肝汤为基础方药,根据患者症状调整配伍用方,分期论治。大肠癌肝转移疾病初期,正气将伤,毒邪克伐脾胃导致脾胃升降失常,土刚不足,毒邪尚未及木。病处初期,以脾胃虚弱表现为主,可见乏力、低热、腹痛、腹泻,恶心、呕吐等症。治疗时应以扶土补虚为主,兼以顾护肝木,故用补中益气汤合六君子汤加减,健脾益气同时不忘化湿止泻。补中有运,正气足则奋起抗邪,此期应酌加祛邪之品,用药药味宜少、量宜轻,切不可量大而伤正。疾病进展,脾胃虽虚,但癌毒壅于脾胃,脾土表实里虚,脾土反侮肝木,此阶段病邪入里,土不荣木,土虚木萎,表现为神疲、口干,腹胀、眠差等。治疗注重补土荣木,和解表里,攻伐兼备,故用补中益气汤合半夏泻心汤加减,取其辛开苦降、甘温调补、扶正祛邪之意。此期应及时适量应用抗邪抑癌之品,防止疾病进展迅速,不可单纯补虚,防止留邪。疾病晚期,土木俱伤,制约关系失衡,土枯木萎,正气消耗日久见衰,癌毒攻及全身,土竭木枯,故治疗时大补土木,疏肝解毒并举。方用补中益气汤合逍遥散加减.以达到肝脾同调、疏肝养血之功。此期大量攻邪抗癌之品应慎用,在抗癌同时注重护肝,防止药物加重肝肾损伤,加重患者病情。
王晞星治疗结肠癌肝转移时根据疾病需要酌加解毒抗癌药物:浙贝母、山慈菇为王晞星常用抗癌药对,两药化痰软坚、解毒散结,对肿瘤起到了很好的抑制作用。郁金、片姜黄、延胡索、川楝子为治疗肝转移引起疼痛常用的活血止痛药物。疼痛明显则加入蜈蚣、土鳖虫、全蝎等虫类药物走络中之血分,以动物药使血无所凝。女贞子、旱莲草多用于化疗期间的骨髓抑制,一取二至丸平补解毒护肝之效,二取补肾养血之功。
(二)放射性直肠炎
放射性直肠炎(radiationproctitis,RP)是指一种盆腔恶性肿瘤接受放疗后引起的急、慢性并发症,患者多表现为腹泻、腹痛、脓便血、肛门里急后重等,病变严重者可造成直肠狭窄、溃疡、瘘管等。西医对于放射性直肠炎主要采取抗炎、抗菌、抗氧化等对症治疗方法,但存在易复发、不良反应大、不宜长期使用、临床疗效不理想等不足。针对放射性直肠炎,王晞星多从整体与局部辨证相结合、宏观与微观辨证相结合人手进行相关诊治,合理使用现代诊疗技术,结合中医望诊方法,使中医临床辨证更加客观化。中医辨证遵循传统与现代理化检查相结合的方法,临床疗效明显。根据其临床表现,可归属于中医学"肠游”“痢疾”“泄泻"“肠风”“脏毒”“便血"“内痈”等范畴。
1.病机
王晞星认为,放射线作为致病因子,属于火热毒邪。火为阳邪,其性炎上;火易生风动血,伤津耗气,易致肿疡。大肠主传导糟粕,以通为用,以降为顺。“大肠主津",大肠在排泄粪便时可吸收少量水分以润滑肠道,促进排便。放射线损伤肠道,火热毒邪壅结肠内,肠内气血凝滞,传导功能失司,腑气闭塞不畅,则导致肛门里急后重,灼热坠痛;火热易动血,肠道脂膜受损,腐败化为脓血,则便下黏液脓血。因此,放射性直肠炎的病机总属热毒内盛,毒伤肠络,热壅肉腐。对于放射性直肠炎应整体与局部辨证结合,将患者的临床症状、体征与肠镜结果结合辨证论治,基于其病机特点,局部辨证以解毒、祛腐、生肌、凉血为主,以自拟肠瑞灌肠剂加减治疗。整体辨证属寒热错杂,以平调寒热、辛开苦降法治之,临床多以半夏泻心汤加减治疗。
2.专病专方
外用予肠瑞灌肠剂。肠瑞灌肠剂是王晞星多年以来治疗放射性直肠炎的经验总结,其理论基础是王晞星应用现代诊疗技术肠镜直接观察到患者直肠溃烂出血,腐败流脓且经久不愈,由此指出此病病机为肠道损伤之后血败肉腐,腐肉不去而新肉不生,治法应为祛腐生肌、止血疗伤,应选用止血药、清热解毒药、生肌药合方,并加人通便药使残毒败血有路可出,最佳用药途径因需直达病所,故剂型用灌肠剂。
内服方药予半夏泻心汤加减:因放射性直肠炎是肿瘤与外来热邪互结而成,肿瘤耗竭人体正气,放射线这种特殊的“热邪”趁虚而入构成损伤,患者表现为乏力、腹泻等一派脾虚寒之象和便血、苔黄等一派肠实热之象,正如“一热一寒即可谓寒热错杂”,病机清晰,方药法从。
(1)组成
①肠瑞灌肠剂:地榆30g,大黄6g,仙鹤草30g,阿胶6g,白及30g,儿茶15g,三七6g。
②半夏泻心汤加减:半夏10g,黄连10g,黄芩10g,炮姜10g,党参10g.阿胶6g,地榆30g,槐花30g,刘寄奴30g,仙鹤草30g,蒲公英30g,土茯苓30g,炒薏苡仁30g,乌梅10g,五味子10g,生地炭10g,甘草6g.
(2)方解:肠瑞灌肠剂方中地榆清热解毒,收敛止泻止血,为治疗便血要药。三七散瘀止血,消肿止痛。儿茶敛疮生肌,收湿正血,止痛。三药合用,加强止血之功。白及、仙鹤草收敛止血,祛腐消肿生肌。阿胶补血止血。三药合用使瘀血祛而新血生,祛瘀不伤正。大黄清热泻火,凉血解毒止血,使邪有通路。诸药配伍,起到凉血止血、解毒敛疮之功。
半夏泻心汤加减方中半夏以降逆止呕,芩、连泻结热,炮姜易干姜增强正血之力,加地榆、蒲公英解毒止血,用参、草以健脾补虚,加用阿胶、地榆、槐花、刘寄奴、仙鹤草、生地炭收敛止血,合用土茯苓、炒薏苡仁清利湿热止泻,正合“肠腑多湿热”之意,并恢复肠道正常状态。乌梅、五味子酸收,涩肠止泻,全方辛开苦降,寒温并用,阴阳并调,恢复中焦升降。
(3)加减:王唏星认为,放射性直肠炎多咎于毒侵肠腑,热迫血络,津液灼煎,又因魄门通肠,故其常受肠毒之扰,《黄帝内经》言;“魄门亦为五脏使,水谷不得久藏。"因此部分患者在肠邪之扰下,会出现肛门灼热,故酌加归于肝、大肠经之马齿苋、苦参清热解毒止泻。王晞星认为肿瘤患者多气血虚损,祛邪之时,若有肛门重坠者,治宜消补兼具,故常用益气补血之黄芪、升麻、当归、枳壳,其效均佳。黄芪、升麻补中益气,升阳固表,为气虚、中气下陷之要药。《日华子本草》云:“当归治一切风,一切血,补一切劳,去恶血,养新血,及主癜癖。"血能生气、行气,枳壳宽中理气、行气导滞,故以当归、枳壳补血消滞,四药共奏补气养血以消重坠之功。泻时肠道蠕动增快,引起内脏感觉神经过度刺激,出现以脐周为主的内脏源性疼痛,故常用苦,辛、温之延胡索,《本草纲目》称其“能行血中气滞,气中血滞,专治一身上下诸痛”,以行气止痛;白芍味甘、苦、酸,性微寒,归肝、脾经,具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳功效,《医学启源》谓白芍“安脾经,治腹痛。收胃气,正泻利,和血,固腠理,泻肝,补脾胃"。故延胡索、白芍两药合用,起和里缓急止痛之效。大肠主津,小肠主液,二者以降为顺,以通为用,处于实而不能满的状态。王晞星认为,久泻则肠津易伤,变生燥热、虚火上炎,应标本兼治,故泻甚时,使用性味酸涩平之诃子、乌梅涩肠止泻;用甘寒之麦冬,养阴润肺,益胃生津,玄参滋阴清热,生津散结,二者相须为用,仿效增液汤,取其滋阴润燥之功;若便血量多色鲜红者加地榆炭、槐花炭等凉血止血。临证适宜加减,效甚功佳。
王晞星认为,放射性直肠炎因放射线照射引起,并且肿瘤患者正气虚弱,御邪之力欠佳,故在全盆腔照射时,应避免射野过大,如出现严重腹泻需调整放疗计划,单纯盆腔外照射应将直肠剂量控制在50Gy以内;腔内治疗时,通过调整腔内治疗分割次数、单次剂量,增加治疗次数及改善后装施源器放置技术等,以降低放射性直肠炎发病率;一旦出现严重的放射性直肠炎表现,应立即停正放疗。
(4)成果:肠瑞灌肠剂相关研究成果先后获得山西省科技进步奖一等奖,山西省科技进步奖二等奖,国家发明专利1项,国家实用新型专利1项,2014年获得国家食品药品监督管理总局药物临床试验批件。团队前期研究证实,肠瑞灌肠剂具有抗炎、改善局部炎症微环境的效应:多中心临床试验观察表明,肠瑞灌肠剂肛滴保留灌肠可改善直肠黏膜损伤,促进溃疡愈合,明显减轻肠炎典型症状。基于以上研究,团队发布了《放射性直肠炎(肠瓣)中医诊疗专家共识(2017版)》。进一步药效机制探索发现,肠瑞灌肠剂能够迅速缓解放射性直肠炎小鼠腹泻、便血等症状,显著改善光镜下病理变化及结构异常,并通过抑制NF-kB、VEGF和IL-1β等炎症因子表达,发挥抗炎、止血、减轻血管内皮细胞损伤的作用,从而促进肠黏膜修复。