方药之长
(一)常用方剂
1.复方积雪草方
【组成】黄芪15~30g,积雪草15~30g,当归10~20g,桃仁10~20g,制大黄3~10g。
【用法】水煎服200mL,每日1剂。
【主治】肾风病,证属肾气血亏虚伴肾络瘀痹者。症见多形性红细胞尿或尿多泡沫、尿蛋白阳性,肾小球滤过率(GFR)下降,或肾病理检查示肾小球硬化或/及肾小管萎缩、肾间质纤维化≥25%,伴腰酸或痛,疲乏,夜尿增多,面浮肢肿,脉细涩,或细弦滑,舌质偏淡,可见瘀点者。
【方解】该方由李东垣的当归补血汤和《金匮要略》的下瘀血汤两张古方化裁而成,其中当归补血汤专注于补,专注于消的则有大黄、桃仁、积雪草,即《金匮要略》下瘀血汤加减,两方合用,可消补兼施,痰瘀同治。
【临床心得】此乃王永钧用治肾内微瘢积常用方,尤其适用于肾气血亏虚伴肾络瘀痹者。方中当归补血汤为补气生血代表方剂,适用于劳倦内伤,血虚气弱,方中重用黄芪补气以资化源,当归养血和营,且黄芪用量倍于当归,含阳生阴长,气旺血生之意,以助气机之“开、阖、枢”。下瘀血汤原方来自《金匮要略》,其主要方药有大黄、桃仁、魔虫,主治产后腹痛,瘀血阻滞等,其中腐虫性味咸寒、有毒,
久服对胃肠道影响较大,临床上较少应用,而积雪草在临床用治皮肤瘢痕疙瘩有良好的疗效,王永钧认为瘢痕疙瘩亦属癜积范畴,因此创新性地将下瘀血汤原方的魔虫改成积雪草,以解毒消肿,活血化瘀,经研究表明积雪草具有调节免疫、抑制瘢痕增生、抗纤维化等作用。与桃仁、大黄相须使用,则可加强行瘀消癫之力。该方既有黄芪、当归的"补",也有积雪草、桃仁、大黄的“消”,补消兼施,有助于肾络气血的调补及浊毒癜积的消散,组方严谨,经临床及实验研究证实,可有效延缓肾功能损害的进展。若兼血虚明显者,可合用四物汤,如有风湿内扰者,则常联用防己黄芪汤或雷公藤制剂加减。
附案:王永钧曾诊治一中年女性,因头晕乏力发现尿蛋白(+++),血肌酐139μmol/L,伴血压升高,肾病理提示IgA肾病(增生硬化型,其中71.88%肾小球球性及节段硬化,系膜基质中重度增多,肾小管萎缩及肾间质片状纤维化约50%,伴多灶性炎细胞浸润),降压同时并迭进益肾固肾中药,但血肌酐进行性升高至168μmol/L,且仍有头晕,乏力腰酸,尿中泡沫增多,舌淡,苔薄,脉弦细涩。王永钧诊为肾风病,气虚血瘀、风湿内扰证,以益肾养血、行瘀消藏、兼祛风湿之法,予复方积雪草方加减(生黄芪30g,当归10g,积雪草30g,桃仁10g,制大黄3g,干地黄20g,杭白芍10g,川芎15g,山药15g,金樱子10g,水煎一剂,分2次服);雷公藤多苷片,每次10mg,1日3次,饭后吞服,药后1个月,诸症若失,复查尿蛋白阴性,血肌酐89μmo/L,中药改日服一次,雷公藤多苷片服2周停2周,6个月后停服,共观察7年,尿常规正常,血肌酐一直维持在93~123μmol/L之间。
2.加减防己黄芪汤
【组成】黄芪30~60g,汉防己10~20g,炒白术10g,防风10g,当归10g,仙灵脾(淫羊藿)15g,茯苓30g。
【用法】水煎服200mL,每日1剂。
【功效】益气血,补脾肾,祛风湿。
【主治】肾风病早期,适用于慢性原发或继发性肾小球疾病,证属风湿内扰、脾肾两虚者。症见尿有泡沫,尿检有不同程度的蛋白,面浮肢肿,倦怠乏力,腰肢酸楚,自汗、易感冒,脘痞纳呆,舌淡胖、边有齿痕,苔薄白,脉细,亦有苔脉如常者。
【方解】该方以《金匮要略》防己黄芪汤去甘草,加防风、淫羊藿、茯苓、当归而成。方中除防已黄芪汤中主要药物黄芪、白术、汉防己外,还增加茯苓健脾渗湿、当归补血活血、淫羊藿温肾祛风湿。
【临床心得】此乃王永钧用治风湿扰肾之常用方,治疗肾风病证属风湿内扰、脾肾两虚者。方中仙灵脾又名淫羊藿,《本草新编》认为其“补命门而又不大热,胜于肉桂之功",朱良春亦认为“仙灵脾温而不燥,为燮理阴阳之佳品”,故王永钧临床喜用其温补肾阳,祛风湿,而防风、防已相须合用,不仅内外风通治,而且可“治肾内之风湿",其中,汉防己一味,兼可平肝风,且对肾微癜积亦有良好作用。诸药合用,可益气血、补脾肾、祛风湿。组方中去甘草,因古有“中满者,勿食甘”之言;历来医家亦有“甘草资满”之说。甘草不仅可碍湿助满,而且现代药理发现其具盐皮质激素样作用,久用可出现水钠潴留、高血压及低血钾,并可导致组织器官纤维化。在《中药大辞典》亦曾示甘草“禁用于肾脏病,高血压患者”。最新研究还发现,甘草的主要活性物质甘草酸,对肾脏的毒副作用包括类醛固酮综合征、低钾性横纹肌溶解症和急性肾功能衰竭。故王永钧在治疗肾病患者时鲜有用甘草者。
附案:王永钧曾诊治一50岁女性,有IgA肾病病史3年,曾予“火把花根片、糖皮质激素”治疗后尿检转阴,但2年后复查尿蛋白(4+),且现自觉腰酸,易疲乏,不耐作劳,目窠上微肿,如新卧起之状,舌淡胖,边有齿痕,脉细弱。当时诊为肾风病,为脾肾亏虚,风湿内扰所致,王永钧治以健脾益肾、祛风除湿之法,予加减防已黄芪汤(处方:生黄芪30g,汉防己15g,炒党参10g,炒白术10g,怀山药15g,淫羊藿15g,防风10g,茯苓30g,杜仲10g,桑寄生30g,鬼箭羽15g,豨益草15g,穿山龙30g,慧苡仁30g。I4剂,水煎服,日1剂)。2周后二诊时自觉腰酸好转,浮肿渐消,但仍时感疲乏,复查尿蛋白(+),舌淡胖,脉细。前方去杜仲、桑寄生、防风、鬼箭羽,加当归10g、金樱子10g、仙鹤草30g、红枣7枚。此方再予14剂,后复查尿检转阴,自觉无不适,守方调补1个月以固效。
3.巴黄饮
【组成I生巴豆0.1g,生大黄30g。
【用法】生巴豆去壳及衣,装胶囊,另以生大黄30g煎汁(不宜久煎),吞服巴豆胶囊。
[功效】峻逐水毒。
【主治】关格、溺毒,适用于水湿溺毒壅塞三焦之危急重症。症见尿闭、尿少,恶心呕吐、喘促、烦躁,全身水肿、脉沉紧而正气不虚者,或虚实夹杂而大小便不利,但需峻泻治标者。
【方解】该方以破积逐水之巴豆配伍泻下攻积、行瘀利水之大黄,二药合用,寒热互制,去性存用,有斩关夺门、通腑泄浊之效。
【临床心得】王永钧常以此方治疗关格、溺毒,尤其是水湿溺毒壅塞三焦之危急重症,但本方为峻猛重剂、只宜急用,当中病即止,并应适时顾护正气。王永钧曾诊治一62岁男性,夙有肾风病史5年,后因手臂外伤,肌内注射破伤风抗毒素后出现头昏不适,继而尿少尿闭,伴恶心呕吐,烦躁,面色萎黄,气促、两肺有湿啰音,下肢水肿,存在急性肾损伤伴高钾血症。经糖皮质激素、东莨菪碱及大剂量呋塞米针等西药治疗3天无效,仍尿闭,且呕吐不止,伴腹胀,喘肿,两肺湿啰音增多,舌淡质胖,苔厚腻,口有尿臭,脉沉细数。查血肌酐由702.78μmol/L升至954.72μmol/L,诊断为肾风病伴关格、溺毒,属水气凌心射肺急症(慢性肾炎,破伤风抗毒素过敏,急性肾衰竭,肺水肿,高钾血症)。王永钧仿“欲得南风,需开北牖”之法,治拟通腑泄浊法,通大便以利小便。以经验方巴黄饮加减:生巴豆0.Ig(去外壳及衣,装人胶囊),生大黄30g(后下),淡附片10g(先煎),以大黄、淡附片煎汁,吞服巴豆胶囊,并停激素等西药。患者服1剂后排出水样便共4000mL,呕吐、喘肿、烦躁明显减轻,两肺湿啰音减少,高钾血症改善,但感乏力,脉转细滑,苔仍腻,予停巴黄饮,改以益脾肾、调气血、行瘀痹方:生黄芪、惹苡仁各30g,红参6g,淡附片10g(先煎),水煎服。另吞参三七粉3g,并加用泼尼松片30mg,晨顿服。3剂后患者精神持续改善,尿量逐日增加,中药守法为治。处方:生黄芪、惹苡仁各30g,红参3g,淡附片6g(先煎),当归6g,水煎服。另吞服参三七粉3g。此肾风病伴发关格、溺毒重症,乃脏腑气化失常,浊邪壅塞三焦,正气不得升降而发为溺毒,下关上格所致,病势危殆。王永钧先以巴黄饮通腑泄浊、攻逐水湿以除危势,后以参附、芪附、芪米合方,并加用参三七、当归等中药养营血而行瘀痹,调治25天后,复查血肌酐114.92μmolL,出院。
(二)经典用药
王永钧临床用药,处方短小精炼,多则9~12味,少则2~5味,且每用一味新药,都会重温该药的四气五味、性能主治,查阅历代医家使用该药的临床经验,并了解近现代药理学家对此药物的研究结果,以保证用药的安全,有效、可控,且临床常拟小组方以加减使用。他最常用的中药组方有治水肿组方、补虚组方、行瘀消癜组方、祛风湿组方。
1.治水肿组方
王永钧对肾病兼外感水肿者,如在急性肾炎初始阶段,中医辨证属风水证者,或慢性肾小球病伴发呼吸道等急性感染,致在原有证候的基础上兼夹外邪,使肺气失于宣降,不能通调水道,下输膀胱,发生水液潴留,溢于肌肤,发为水肿者,此时多数伴有畏寒、发热、咳嗽、气促,或有疮疡、作腮、喉痹等。王水钧对其中以风寒为主者,用麻杏五皮饮,或麻附五皮饮;以风热为主者,用越婢汤或麻黄连翘赤小豆汤加减;以热毒为主者,用普济消毒饮出人。
治脾虚水肿,王永钧喜在严氏实脾饮或理中汤加附子汤基础上加减,多去甘草,重用苍术、茯苓健脾燥湿,配以少量附子以益火生土,其中苍术与附子的剂量配比以3:1较为适宜,他认为若附子剂量过大,就不是实脾而是温肾了。当水肿已消而脾虚未复时,可用单味生黄芪30g煎汁分服,或生黄芪研粉,每天10g,3次分服。
对于辨证属于肾虚水肿者,王永钧指出益肾是治疗的关键。《景岳全书》说:“所谓气化者,即肾中之气也,即阴中之火也,阴中无阳,则气不能化,所以水道不通,溢而为肿。故凡治肿者必先治水,治水者必先治气。”王永钧认为温肾化气、利尿消肿的代表方剂首推济生肾气汤,主治腰膝酸软、畏寒、小便不利、口不渴、脉沉、舌淡的水肿,若寒甚而水肿明显的,可先给真武汤,壮肾阳以制阴寒,待寒水渐退,再予济生肾气汤。若肾失封藏,精微下泄,精血暗耗,则尿液排出后必可见大量泡沫,且历久难消,若配以尿液检查,可见有较多的尿蛋白,此时宜在益肾方中增入血肉有情之品以补精血,如龟甲胶、陈阿胶等,唯肾虚证病程多长,收效亦慢,必须坚持调理,始能“渐次康复”。但内有浊毒潴留者,不用龟甲胶、阿胶类药。
2.补虚组方
虚证,尤其是肾虚,是肾脏病最常见的证候之一。有部分慢性肾脏病患者的主要(甚至是唯一的)临床表现就是尿中含有泡沫,王永钧认为这是中医谓之阴血的精微物质随尿泄漏,其病机即为肾气亏乏,封藏失职,下元不固。根据阴阳互根理论,王永钧在慢性肾病虚证的治疗上提倡固肾涩精、补益气阴(血),常用补益肾虚组方如下。
①黄芪、当归:黄芪功可补气升阳,利水消肿,生津养血,行滞通痹。张锡纯说:“为补气之功最优,故推为补药之长,而名之曰耆也。”当归具有补血调经、活血止痛、润肠通便功效。《日华子本草》谓其“主治一切风,一切血,补一切劳,破恶血,养新血及主癜癖",为补血之圣药。黄芪、当归合用,即李东垣《内外伤辨惑论》中的当归补血汤,有气血双补之功效,用于肾虚气血(阴)亏虚者。
②黄芪四物汤:即黄芪加四物汤(黄芪、当归、地黄、川芎、杭白芍)。四物汤是补血、养血的经典方剂,且组方中川芎更有“血中气药”之称,故本组方较黄芪、当归组方在补益气血上更胜一筹,尤其此方在益气养血之中具较好的活血作用,是其特点。
③黄芪二至汤:即黄芪加二至丸(黄芪、女贞子、旱莲草)。二至丸补益肝肾,滋阴止血,与黄芪相伍,则有补益肝肾气阴的效果,适用于辨证属肾虚气阴亏虚偏胜者。
④黄芪二仙汤:即黄芪加水陆二仙(黄芪、怀山药、金樱子、芡实)。山药健脾补肺、固肾益精;金樱子、芡实酸甘化阴、固肾涩精。三药与黄芪配伍,则肾气得补,精关自固。
⑤黄芪二二四汤:即黄芪合四物、二至、二仙(黄芪,当归、生地黄、川芎、杭白芍、女贞子、早莲草、金樱子、芡实、杯山药)。该方兼补肾的气血和气阴,且能固肾涩精,适用于肾气阴(血)两虚,封藏失职,精微下泄的慢性肾炎思者。
3.行瘀消藏组方
对于瘀血证的治疗,王永钧指出必须先搞清与瘀血相关的证型,不能只认标而不识本,切忌“见血治血""见瘀化瘀”,要顾及瘀血的寒热虚实属性及部位,若以瘀血程度而言,可分活血,逐瘀、消瘢三个层次进行治疗。其中行瘀消瘢组方有以下几首。
(1)加减桃红四物汤:即桃仁、红花、当归、生地黄、川芎、杭白芍。该方以活血为主,多用于血瘀轻症,以调畅血行,通和络脉,有防治结合的内涵。加减药物可选用丹参、生蒲黄、五灵脂、扦扦活、虎杖、马鞭草、泽兰等。
(2)加减下瘀血汤:此由《金匮要略》之下瘀血汤去魔虫加积雪草而组成(积雪草、桃仁、大黄)。该方以逐瘀为主,用以搜剔死血,使瘀无凝著,多用于血瘀重症,另可加减选用水蛭、地龙等。
(3)加减调荣汤:此方以调荣饮(当归、赤芍、川芎、莪术、大黄、延胡索、桑白皮,大腹皮、茯苓皮)为基础进行化裁,可选用积雪草、三棱、莪术、海藻、鳖甲等。由于久病,虚与瘀互存,故宜消补兼施,补虚消藏并行,用以软坚散积,行瘀消藏,多用于痰瘀互存,日积月累的久病患者。
4.祛风湿组方
根据王永钧的“风湿致肾病”理论,病患若遇风湿之邪内扰于肾,因“开泄”之性的风邪与“缠绵难愈”的湿邪相合,加重了肾失封藏的病理损害程度,致泡沫尿明显增多,尿蛋白往往≥1.0g/24h,甚者尚可伴有肉眼血尿,或兼见水肿、腰困重、皮肤湿疹等表现,若仍沿用固肾涩精、补益气阴(血)方药,疗效自然显著削弱,此时宜用祛风除湿主之。王永钧常用加减防已黄芪汤或防已茯苓汤为基础,并常加减如下方药。
①雷公藤制剂:药用雷公藤去二层皮的根心木质部分,成人剂量20mg/d,久煎2小时。目前其有效成分提取物雷公藤多苷片(TW)已广泛用于临床,常用剂量0.5~1.0mg/(kg-d),分3次口服,4周后根据尿蛋白改善情况逐渐减量,之后间断服药,注意观察肝功能、血常规、月经变化,如果出现异常,要及时减量或停药。
②白芍总苷胶囊(帕夫林):白芍总苷胶囊为中药白芍的提取物。白芍可养血柔肝,《本经》又言其能“除血痹,利小便”。《玉楸药解》称其“善治厥阴木郁风动之病",可知白芍亦有利于治疗内风。王永钧除用其入煎剂外,亦常用白芍总苷胶囊,但需注意部分病例在应用时有轻度腹泻、腹痛反应。所以开始用量宜小(0.6g/d,2次分服),待适应后,再逐步增大用量为宜。
③汉防己:汉防己不仅对风湿病邪有效,且对肝风(高血压)有优良作用,其主要药效成分汉防已碱,不论口服或静脉给药,均有确切的降压作用,可见汉防己是一味内外风兼治的药物,而且能抗纤维化,亦即中医所谓的癜积。因此,汉防己一药三能,契合慢性肾脏病的病机,为王永钩临床最常用药物之一。
④按中医传统理论组方,以增强祛风湿药的药效。如根据“治风先治血,血行风自灭”的传统理论,以四物或黄芪四物汤养血+祛风湿药物等。
以上组方与证候病机丝丝入扣,不仅有传统中医理、法、方、药理论的支撑,更有诸多现代药理学的研究证实其对慢性肾脏病有多层面、多环节、多靶点的治疗作用。如大黄,其有效成分能通过抑制肾小球代偿性肥大、高代谢和系膜细胞(MSC)的生长等途径,防治肾小球硬化;积雪草,其所含积雪草甙、羟基积雪草甙等,可抑制成纤维细胞增殖,防止粘连发生、缓解粘连形成,防治肾纤维化等。因此,根据王永钧总结并创新的慢性肾病证候理论,辨证选用以上组方,在临床上可收到良好的疗效。